轉陰僅僅四天后，美國總統拜登的新冠測試又顯示陽性。

當地時間7月30日，美國白宮總統醫生凱文·奧康納表示，拜登當天上午接受新冠病毒抗原檢測，結果呈陽性。拜登沒有再次出現感染癥狀、感覺良好，目前不用恢復治療，但需要繼續觀察并重新進入隔離。

(資料圖)

現年79歲的拜登于7月21日確診新冠，隨后出現了流鼻涕、嗓子痛、疲勞等癥狀。確診當天，拜登就開始服用輝瑞的口服新冠藥物Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋組合）。5天的療程后，7月26日，拜登轉陰，但仍然每天接受檢測。7月30日，拜登再次檢測為陽性。

實際上，自去年年底Paxlovid獲得美國緊急使用授權以來，“復陽”的案例不斷涌現，白宮首席醫療顧問福奇就是其中一個。

拜登總共接種了四針輝瑞疫苗，又有頂級醫療資源加持，但在服用了Paxlovid之后仍然出現復陽的情況，無疑給Paxlovid的“神藥”聲譽抹上了一層陰影。復陽的比例究竟有多高，又是什么原因造成的？醫療研究人員給出了一些假說和估算，但遠未得出結論。

復陽率有多高？

拜登的經歷再次把輝瑞Paxlovid與復陽案例的關系拉回公眾視野，但服用Paxlovid后病情反彈早已不是新鮮事。拜登自己在推特上表示，復陽會“發生在很小一部分人身上”。

美國疾控中心（CDC）在指導意見中警告，服用Paxlovid的病人在康復后2到8天里可能出現感染復發的問題。拜登的4天間隔時間是比較典型的。白宮醫生每天給拜登做檢測的原因，也是為了密切監測感染是否復發。

首先要明確指出的是，Paxlovid仍然是目前為止效果最好的新冠藥物之一。據去年12月輝瑞公布的Paxlovid三期試驗最終結果：發病5天以內服藥，與安慰劑組相比，住院/死亡風險減少88%，病毒載量下降約10倍。

但復陽的現象確實存在。復陽的比例有多少，其原因又是什么，科學家們仍然莫衷一是，相關研究正在推進之中。

據輝瑞自己的數據，三期臨床試驗顯示，在接受Paxlovid治療后10到14天內，約2%的患者出現了復陽的情況。接受安慰劑的參照組，在相同時間段內出現復陽的比例為1.5%。

在7月30日發布的聲明中，輝瑞表示會繼續監測真實世界中的數據，并強調對Paxlovid防止重癥的有效性保持信心。在本周財報發布后，輝瑞在財報電話會上表示，復陽是比較罕見的，而且不能說與任何特定藥物具有“唯一相關性”。

除輝瑞自己的數據外，目前對Paxlovid復陽病例的定量研究還比較少。妙佑醫療國際（Mayo Clinic）6月份發布的一項研究顯示，在483名服用了Paxlovid的高風險患者中，只有0.8%（4名）患者出現了有癥狀的復陽。

而在由凱斯西儲大學和美國國立衛生院對服用Paxlovid患者進行的一項研究中，則在30天內發現了5.4%的復陽率。（另一種獲批新冠治療藥物，默克公司的molnupiravir，也出現了相似的復陽率）。

不少在執業醫生和研究人員則根據自己接觸和聽說過的病例，認為這些數字偏低了，雖然他們并無嚴格的統計數據。據《大西洋周刊》報道，加州大學舊金山分校的醫學系主任Bob Wachter認為，真實的復陽率應該在10%到15%之間。布萊根婦女醫院的移植傳染病助理臨床主任Ann Woolley認為，復陽率肯定高于2%，但應該顯著低于20%。福奇對輝瑞的2%數據也意味深長地表示，“我想足夠謙虛地表示我不知道（復陽率是多少）”。

對復陽率的研究仍在繼續，其中英國的RECOVERY試驗頗受醫學界關注。按計劃，這一實驗將嚴格測試Paxlovid等新冠藥物對住院病人的效果。福奇也表示，正在就Paxlovid復陽率和適宜的治療時長等問題制定研究計劃。

復陽原因眾說紛紜

圍繞服用Paxlovid后復陽的原因，科學家們提出了數種假說。其中，最讓人擔心的原因是新冠病毒對Paxlovid產生了耐藥性，這將極大挫傷人們對Paxlovid的應用前景的信心。

好在已經有研究暫時排出了這種可能性。加州大學圣迭戈分校在5月份仔細研究了一名復陽病人，在其體內病毒基因組里Paxlovid起效的蛋白質部分上，并沒發現新的變異。研究人員還在實驗室培育了患者體內的病毒，發現Paxlovid仍然能有效中和病毒。

目前科研界比較流行的一種觀點是，由于感染者服用Paxlovid的時間較早（出現癥狀五天內開始服用），在身體還未能充分識別病毒并調動全部的免疫防御體系時，藥物已經將大部分病毒清除掉了，而此時人體的B和T兩種免疫細胞可能還沒有開始做出反應。

因此，假設五天的Paxlovid療程結束后體內仍有小部分病毒存活，但人體免疫系統尚未完全激活，它們便有了重新開始復制的機會。

另一種潛在的原因或許與流行的毒株和免疫狀況有關。輝瑞在試驗Paxlovid時，流行的新冠毒株是德爾塔，而實驗對象則是未接種疫苗的高風險人群。當Paxlovid大規模鋪開使用時，流行的毒株已經變成了奧密克戎，而且大多數人口已經接種了疫苗。

研究已經指出，相比此前毒株，奧密克戎更傾向于感染上呼吸道。Paxlovid可能在上呼吸道停留的時間不夠長，不足以完全消滅病毒。

也有人認為復陽與Paxlovid無關。美國傳染病專家Daniel Griffin表示，許多自2020年起便開始接診新冠病人的醫生發現，新冠的病程通常長達兩周，特別是對于高風險群體更是如此。他猜測，Paxlovid可以在前半段時間抑制病情，但一旦五天的療程結束，癥狀就會重新出現，看起來就好像“復陽”了一樣，但實際上只是病程的延續。

增加療程管用嗎？

服用Paxlovid之后復陽該如何處理？最簡單直接的思路就是在5天一個療程的基礎再加一個療程，這也是輝瑞CEO艾伯樂（Albert Bourla）給出的建議。福奇在復陽之后出現病情加重的情況，就服用了第二個療程。

輝瑞正計劃面向免疫受損人群開展研究，測試10天到15天的療程是否效果會更好，包括是否能降低復陽的比例。前述加州大學圣迭戈分校的研究人員也認為，增加療程或許能降低復陽概率。

不過美國衛生機構的態度要謹慎的多。在5月份發布的官方指導意見中，美國疾控中心重申了食品藥品監督管理局（FDA）的意見，不建議給復陽的病人開第二個療程，而是隔離至少五天，佩戴口罩至少十天。這也是目前拜登接受的措施。

獨立研究人員和輝瑞方面的數據都顯示，復陽病人的癥狀大多數為輕到中癥，無需住院治療。美國疾控中心和美國護理協會“凱澤永久”（Kaiser Permanente）的研究發現，從去年12月到今年5月的約5300名服用Paxlovid的病人中，只有不到1%的人在治療后的5到15天內需要住院治療。

除了增加療程以外，有科學家提出，應該像治療HIV一樣，開發治療新冠的雞尾酒療法。北卡羅來納大學教堂山分校的病毒學家Timothy Sheahan表示，對于新冠這類變異能力很強的RNA病毒而言，只用一種藥物治療是不夠的。他認為，未來應該有多種藥物組合而成的雞尾酒療法，至少應該包含好幾種直接起效的抗病毒成分。

不過，正如福奇在接受媒體采訪時反復強調的那樣，Paxlovid的目的是“保護你不進醫院，防止你的癥狀發展成重癥”。在這一點上，Paxlovid的表現仍然優異。

記者|李孟林 編輯|譚玉涵 盧祥勇 易啟江